Oplichter Knock (gespeeld door de Franse superster Omar Sy), weet maar net te ontsnappen aan zijn schuldeiser door Marseille per boot te verlaten. Door een misverstand wordt hij op de boot aangezien voor een dokter en het lukt hem om de schijn op te houden. Dat doet hem besluiten om geneeskunde te gaan studeren.

Na zijn studie solliciteert hij op een vacature voor een dokter in het dorpje Saint Maurice. De inwoners verkeren daar in een uitstekende gezondheid. Knock is echter vastberaden om fortuin te maken en overtuigt de bevolking dat ze zijn zorg nodig hebben. Gezonde mensen zijn immers ‘mensen die nog niet weten dat ze ziek zijn’.

Als meester in de kunst van de verleiding en manipulatie zorgt hij voor de nodige opwinding in de omgeving, zowel in positieve als negatieve zin. Pech, geluk, liefde, verdriet… het wisselt zich allemaal af.

Dr. Knock is een remake van Knock uit 1951. Die film is dan weer gebaseerd op een toneelstuk van Jules Romains uit 1923. Wie goed oplet, ziet in Dr. Knock een knipoog naar dat verleden. Het centrale plein in het dorp waar Knock arts wordt, heet het Place Jules Romains.